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irAE対応チーム

診療紹介

irAEとは

irAE(immune-related adverse events:免疫関連有害事象)とは、がん免疫療法(免疫チェックポイント阻害剤やCAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy) :キメラ抗原受容体T細胞療法)による有害事象のことを言います。

免疫チェックポイント阻害薬(例:ニボルマブ、ペムブロリズマブ、イピリムマブなど)は、本来がんに対して抑えられていたT細胞の働きを「解除」して、免疫を再活性化する薬です。しかし、その反面、正常な自己組織も攻撃してしまうことがあります。これが「免疫関連有害事象(irAE)」です。

主な発生部位と頻度

臓器・部位 主な症状 発症時期(目安)
皮膚 発疹、そう痒、乾燥 数週以内
消化管 下痢、大腸炎 4〜8週
肝臓 AST/ALT上昇、肝炎 6〜12週
内分泌系 甲状腺炎、下垂体炎、副腎不全、糖尿病 6〜20週
間質性肺炎(肺障害) 6〜24週
腎臓 腎炎、クレアチニン上昇 6〜20週

神経・筋・心筋末梢神経障害、重症筋無力症様症状、心筋炎などまれだが重篤

主なirAE

分類 有害事象の種類
皮膚障害 皮疹、白斑、乾癬
肺障害 間質性肺疾患
肝・胆・膵障害 肝障害、高アミラーゼ血症、高リパーゼ血症、自己免疫性肝炎
胃腸障害 下痢、腹痛、悪心、嘔吐、腸穿孔
心血管系障害 心筋炎、心膜炎
腎障害 自己免疫性糸球体炎、間質性腎障害
神経筋障害 ギランバレー症候群、重症筋無力症、末梢運動性神経障害、神経炎、多発神経炎、血管炎症性神経障害、無菌性髄膜炎、慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)、筋肉痛、関節痛、多発筋炎など
内分泌障害 甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、副腎機能障害、下垂体炎、1型糖尿病、低血圧症、脱水、低ナトリウム血症、高カルシウム血症
眼障害 ぶどう膜炎、網膜炎、上強膜炎
その他 血小板減少、血友病A、サイトカイン放出症候群(CRS)、infusion reaction

日本臨床腫瘍学会編「がん免疫療法ガイドライン 2016年版」(金原出版)より

重症度と対応(一般的な目安)

重症度と対応(一般的な目安)
Grade 1(軽度) 経過観察または対症療法

Grade 2〜3

(中等度)

免疫抑制剤(主にステロイド)開始
プレドニゾロン 0.5〜1 mg/kg/日

Grade 4

(重度、生命に関わる) 

免疫チェックポイント阻害薬の中止+高用量ステロイド
→改善しない場合は免疫抑制薬(ミコフェノール酸、インフリキシマブなど)を追加することもあります。

irAEの特徴

  • 抗がん剤の副作用(骨髄抑制・脱毛など)とは異なるメカニズム
  • 治療後しばらくしてから(数週間〜数ヶ月後)発症することもある。
  • 複数臓器に同時に起こることがある。
  • 早期発見・適切な免疫抑制で可逆的に改善することが多い。

irAE対応チーム

当院では、irAEに対応するチームとして、院内のがん患者さんについて、専門的に対応しています。irAE対応チームのメンバーは、腫瘍内科医、皮膚科医、呼吸器内科医、消化器内科医、循環器内科医、腎臓内科医、脳神経内科医、内分泌内科医、薬剤師、看護師などになります。